O nosso grupo investiga como fatores genéticos de risco que afetam os endossomas contribuem para a doença de Alzheimer de início tardio, perturbando o tráfego neuronal e a função sinática. Estudamos também como o envelhecimento celular altera a endocitose de proteínas associadas à doença e compromete a degradação lisossomal, aumentando a vulnerabilidade dos neurónios.
Combinamos técnicas avançadas de microscopia quantitativa — desde a imagem em tempo real até à super-resolução, com estudos mecanísticos em neurónios corticais de rato, linhas neuronais e neurónios humanos derivados de células estaminais pluripotentes induzidas (hiPSC). Recorremos à edição genética (CRISPR) para introduzir mutações específicas de doentes em neurónios saudáveis, criando modelos humanos da doença de Alzheimer de início tardio.
O nosso objetivo é identificar vias moleculares suscetíveis de intervenção terapêutica que estejam na origem da disfunção sináptica, numa fase celular ainda potencialmente reversível. Pretendemos, assim, estabelecer modelos neuronais que reproduzam precocemente a patologia da doença de Alzheimer e contribuam para o desenvolvimento de terapias mais direcionadas e eficazes.
Projetos
- 2024-2027 | Early detection of neurodegenerative diseases through the study of tau protein aggregates
Financiamento: La Caixa Research
Desenvolve a ferramenta fluorescente Pep-SICO para identificar precocemente agregados de tau em amostras biológicas, permitindo um diagnóstico mais precoce de doenças neurodegenerativas e uma melhor estratificação de doentes. O nosso grupo testa a sensibilidade e especificidade da sonda em modelos celulares neuronais de patologia tau.
- 2026-2027 | Synapse Protection: A Novel Therapeutic Strategy for Alzheimer's Disease (2024.15725.PEX)
Financiamento: FCT
Explora como variantes de risco no gene BIN1 levam à disfunção de sinapses inibitórias em modelos humanos de neurónios derivados de hiPSC. Combinamos edição genética, microscopia avançada e eletrofisiologia para identificar vias moleculares alvo de fármacos sinapto-protetores na doença de Alzheimer.
Publicações
- Barata, M. A., Perdigão, C., Ramalho, J., Gomes, E. R., & Guimas Almeida, C. (2025). Alzheimer's genetic risk factor Bin1 controls synapse vesicle exo-endocytosis in inhibitory synapses. Cell reports, 44(8), 116005. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116005
- Mirfakhar, F. S., Castanheira, J., Domingues, R., Ramalho, J. S., & Guimas Almeida, C. (2024). The Alzheimer's Disease Risk Gene CD2AP Functions in Dendritic Spines by Remodeling F-Actin. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 44(48), e1734232024. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1734-23.2024
- Burrinha T, Cunha C, Hall MJ, Lopes-da-Silva M, Seabra MC, Guimas Almeida C. Deacidification of endolysosomes by neuronal aging drives synapse loss. Traffic. 2023 Aug;24(8):334-354.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/tra.12889
- Burrinha, T., Martinsson, I., Gomes, R., Terrasso, A. P., Gouras, G. K., & Almeida, C. G. (2021). Upregulation of APP endocytosis by neuronal aging drives amyloid-dependent synapse loss. Journal of cell science, 134(9), jcs255752. https://doi.org/10.1242/jcs.255752
- Perdigão, C., Barata, M. A., Burrinha, T., & Guimas Almeida, C. (2021). Alzheimer's disease BIN1 coding variants increase intracellular Aβ levels by interfering with BACE1 recycling. The Journal of biological chemistry, 297(3), 101056. https://doi.org/10.1016/j.jbc.2021.101056
- Perdigão, C., Barata, M. A., Araújo, M. N., Mirfakhar, F. S., Castanheira, J., & Guimas Almeida, C. (2020). Intracellular Trafficking Mechanisms of Synaptic Dysfunction in Alzheimer's Disease. Frontiers in cellular neuroscience, 14, 72. https://doi.org/10.3389/fncel.2020.00072
- Guimas Almeida, C., Sadat Mirfakhar, F., Perdigão, C., & Burrinha, T. (2018). Impact of late-onset Alzheimer's genetic risk factors on beta-amyloid endocytic production. Cellular and molecular life sciences : CMLS, 75(14), 2577–2589. https://doi.org/10.1007/s00018-018-2825-9
- Ubelmann, F., Burrinha, T., Salavessa, L., Gomes, R., Ferreira, C., Moreno, N., & Guimas Almeida, C. (2017). Bin1 and CD2AP polarise the endocytic generation of beta-amyloid. EMBO reports, 18(1), 102–122. https://doi.org/10.15252/embr.201642738
Prémios e Distinções
- 2025 – Jorge Castanheira, Prémio de Poster, NMS Research Symposium, Lisboa.
- 2025 – Ana Caulino, Bolsa de viagem BRSA e Prémio de Comercialização de Investigação, BRSA Ageing Meeting 2025.
- 2025 – Ana Caulino, Bolsa de viagem SPN, XIX Encontro da Sociedade Portuguesa de Neurociências.
- 2024 – Ana Caulino, Prémio de Melhor Apresentação, NMS PhD Students Retreat.
- 2024 – Ana Caulino, Bolsa de viagem SPN, FENS 2024, e 1.º prémio EUTOPIA Summer School.
- 2024 – Cláudia Guimas Almeida, Conference Fellowship, Alzheimer’s Association International Conference (AAIC), Filadélfia.
- 2023 – Jorge Castanheira, IBRO Travel Grant, FENS Regional Meeting, Faro.
- 2022 – Cláudia Guimas Almeida (co-vencedora), International Blended Learning Award – Health and Wellbeing.
- 2022 – Jorge Castanheira, Travel Award, 8th European Synapse Meeting, Coimbra.
- 2021 – Jorge Castanheira, SPN Travel Award, Coimbra.
- 2017 – Cláudia Guimas Almeida, Prémio Maratona da Saúde – Doenças Neurodegenerativas (Biogen) e Menção Honrosa Prémio Criostaminal/RTP 2016.
- 2015 – Cláudia Guimas Almeida, Prémio NOVA/Santander-Totta para projeto colaborativo em ciências da vida.
- 2013–2018 – Cláudia Guimas Almeida, programa “Investigador FCT”, e 2022–2028 – Salário de Investigadora Principal (iNOVA4Health), ambos Estímulo ao Emprego Científico da FCT.
Posições Abertas
Bolsa de Investigação (BI) para o desenvolvimento de atividades de I&D a realizar por Mestre inscrito num curso não conferente de grau - Ref.ª SAI/2025/08
Encontra-se aberto concurso para a atribuição de uma Bolsa de Investigação (BI) para o desenvolvimento de atividades de I&D a realizar por Mestre inscrito num curso não conferente de grau, com a referência SAI/2025/08, no âmbito do projeto UID/04462: iNOVA4Health - Programa de Medicina Translacional, na instituição Faculdade de Ciências Médicas|NOVA Medical School (FCM|NMS) da Universidade NOVA de Lisboa (UNL), suportado por receitas provenientes do projeto acima referido, financiado pela FCT (Fundação para a Ciência e Tecnologia, I.P.).
Área Científica: Neurociências
Bolsa de Investigação (BI) para o desenvolvimento de atividades de I&D a realizar por Mestre - Ref.ª SF/2025/10
Encontra-se aberto concurso para a atribuição de uma Bolsa de Investigação (BI) para o desenvolvimento de atividades de I&D a realizar por um Mestre num curso não conferente de grau, com a referência SF/2025/10, no âmbito do projeto Pep-Sico (M3A0108) na instituição Faculdade de Ciências Médicas|NOVA Medical School (FCM|NMS) da Universidade NOVA de Lisboa (UNL), suportado por receitas provenientes do projeto acima referido, financiado pela “La Caixa Foundation” nas seguintes condições:
Área Científica:
Biomedicina
Bolsa de Investigação (BI) para o desenvolvimento de atividades de I&D a realizar por Licenciado inscrito num Mestrado ou num curso não conferente de grau - Ref.ª SF/2025/19
Encontra-se aberto concurso para a atribuição de uma Bolsa de Investigação (BI) para o desenvolvimento de atividades de I&D a realizar por Licenciado inscrito num Mestrado ou num curso não conferente de grau, com a referência SF/2025/19, no âmbito do projeto Pep-SICO na instituição Faculdade de Ciências Médicas|NOVA Medical School (FCM|NMS) da Universidade NOVA de Lisboa (UNL), suportado por receitas provenientes do projeto acima referido, financiado pela La Caixa Foundation nas seguintes condições:
Área Científica: Bioquímica
Colaborações
- José Ramalho – NOVA Medical School, Portugal
- Ira Milosevic – MIA, Alemanha
- Luísa Lopes – Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM/GiMM), Portugal
- Edgar Gomes – Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM/GiMM), Portugal
- Gunnar Gouras – Universidade de Lund, Suécia
- Agnieszka Rybak-Wolf – Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC), Alemanha
- Mireya Plass – IDIBELL, Espanha
- Henrik Zetterberg – Universidade de Gotemburgo, Suécia
- Ilse Smolders – Vrije Universiteit Brussel (VUB), Bélgica
- Sofia Ramos – Universidade Lusófona, Portugal