O Laboratório de Doenças Renais Hereditárias dedica-se ao estudo das doenças renais genéticas raras. Adotando uma abordagem translacional, pretende compreender o impacto de variantes genómicas, dos mediadores de inflamação e da desregulação do metabolismo na doença.
A estratégia de investigação do laboratório baseia-se em dois pilares complementares: estudo de biomarcadores inflamatórios, genotipagem e sequenciação de coortes de doentes (definidos como de alta intensidade laboratorial), visando identificar mecanismos doença, descobrir novos biomarcadores e definir possíveis alvos terapêuticos; e o recrutamento de doentes e famílias para ensaios clínicos assim como de registos internacionais (baixa intensidade laboratorial). Ao integrar essas duas abordagens, o Laboratório de Doenças Renais Hereditárias incorpora um modelo de pesquisa “bench-to-bedside” e de “bedside-to-bench”, reforçando a conexão entre investigação de cariz laboratorial e a prática clínica.
Projetos
- Desenvolvimento de um modelo celular para Glicosúria Renal Familiar: avaliação de mutantes e implicações para o tratamento na Diabetes Mellitus de Tipo 2.
Hipótese: um modelo celular do fenótipo humano da Glicosúria Renal Familiar (FRG) pode melhorar os desfechos em pacientes com t2D sob inibição farmacológica do SGLT2.
Métodos: caracterização clínica e molecular de individuos com FRG e expressão heteróloga dos mutantes em sistemas celulares.
Conclusão – 31/12/2026
Financiamento – indústria farmacêutica.
- Biomarcadores em Nefrologia: Doença Renal Policística Autossómica Dominante como Processo Inflamatório – Estratégia Terapêutica Inovadora IMF-ADPKD.
Hipótese: a inflamação promove o crescimento cístico renal na Doença Renal Policística Autossómica Dominante (ADPKD).
Métodos: monitorizar o perfil de citoquino-quimiocinas inflamatórias na urina e no sangue numa coorte de 60 doentes com ADPKD e avaliar o impacto do tratamento com tolvaptan; estudo observacional longitudinal.
Conclusão – 31/12/2026
Financiamento – ULS São José.
- Doença Renal Crónica mediada por Apol1: identificação do risco na população em tratamento substitutivo da função renal em Portugal (DRAPOR)
Hipótese: a admixture genética com variantes de ascendência Africana associadas à suscetibilidade para a doença renal crónica (DRC) é um dos principais fatores que contribuem para a elevada incidência de DRC observada na população portuguesa.
Métodos: genotipar os haplótipos de risco G1 e G2 do gene APOL1 numa coorte de 300 doentes portugueses com doença renal em estádio terminal; estudo transversal de epidemiologia molecular.
Encerramento - 31/12/2027
Financiamento - indústria farmacêutica.
Publicações
- McAnallen SM, Elhassan EAE, Stoneman S, et al. Genotype-Phenotype Correlations and Clinical Outcomes of Genetic TRPC6 Podocytopathies. Nephrol Dial Transplant. 2025 May 19:gfaf086. doi: 10.1093/ndt/gfaf086.
- Gimpel C, Fieuws S, Hofstetter J, et al. RaDaR ADPKD Rare Disease Group; ERKReg Collaborators; ADPedKD Collaborators. Insights from ADPedKD, ERKReg and RaDaR registries provide a multi-national perspective on the presentation of childhood autosomal dominant polycystic kidney disease in high- and middle-income countries. Kidney Int. 2025 Jul;108(1):105-118. doi: 10.1016/j.kint.2025.02.026.
- Lapão T, Barata R, Jorge C, Flores C, Calado J. Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Inflammation Biomarkers in the Tolvaptan Era. Int J Mol Sci. 2025 Jan 28;26(3):1121. doi: 10.3390/ijms26031121.
- Kavanagh D, Ardissino G, Brocklebank V, et al. Outcomes from the International Society of Nephrology Hemolytic Uremic Syndromes International Forum. Kidney Int. 2024 Dec;106(6):1038-1050. doi: 10.1016/j.kint.2024.09.012.
- Iglesias-Romero AB, Kaminska K, Quinodoz M, Folcher M, Lin S, Arno G, Calado J, Webster AR, Moulin A, Sousa AB, Coutinho-Santos L, Santos C, Rivolta C. Bi-allelic variants in COQ8B, a gene involved in the biosynthesis of coenzyme Q10, lead to non-syndromic retinitis pigmentosa. Am J Hum Genet. 2024 Oct 3;111(10):2299-2306. doi: 10.1016/j.ajhg.2024.08.005.
- Barata R, Fila M, Dalla-Vale F, Bogarin R, Nunes P, Ramalho J, Rueff J, Calado J. Performance of the ACMG-AMP criteria in a large familial renal glucosuria cohort with identified SLC5A2 sequence variants. Clin Genet. 2023 Nov;104(5):582-586. doi: 10.1111/cge.14395.
- Oliveira I, Jacinto R, Pestana S, Nolasco F, Calado J, Lopes SS, Roxo-Rosa M. Zebrafish Model as a Screen to Prevent Cyst Inflation in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 20;22(16):9013.
- Kidd K, Vylet'al P, Schaeffer C, Olinger E, Živná M, Hodaňová K, Robins V, Johnson E, Taylor A, Martin L, Izzi C, Jorge SC, Calado J, Torres RJ, Lhotta K, Steubl D, Gale DP, Gast C, Gombos E, Ainsworth HC, Chen YM, Almeida JR, de Souza CF, Silveira C, Raposeiro R, Weller N, Conlon PJ, Murray SL, Benson KA, Cavalleri GL, Votruba M, Vrbacká A, Amoroso A, Gianchino D, Caridi G, Ghiggeri GM, Divers J, Scolari F, Devuyst O, Rampoldi L, Kmoch S, Bleyer AJ. Genetic and Clinical Predictors of Age of ESKD in Individuals With Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease Due to UMOD Mutations. Kidney Int Rep. 2020 Jul 3;5(9):1472-1485. doi: 10.1016/j.ekir.2020.06.029.
- Calado J, Santos AR, Aires I, Lebre F, Nolasco F, Rueff J, Ramalho J. The Na+ -coupled glucose transporter SGLT2 interacts with its accessory unit MAP17 in vitro and their expressions overlap in the renal proximal tubule. FEBS Lett. 2018 Oct;592(19):3317-3326. doi: 10.1002/1873-3468.13233.
Colaborações
- Anthony J. Bleyer, Wake Forest University School of Medicine
Rare Kidney Disease Foundation
- Franz Schaefer, Heidelberg University Hospital
European Reference Network for Rare Kidney Diseases Registry