O nosso grupo de investigação estuda os mecanismos moleculares subjacentes à carcinogénese, com particular enfoque nas vias de reparação do DNA e na resposta a fármacos.
Investigamos de que forma o background genético e as lesões no DNA contribuem para a suscetibilidade e progressão de cancros, como o cancro da mama, utilizando abordagens avançadas que incluem tecnologias de sequenciação, ferramentas de edição genómica e modelos translacionais baseados tanto em sistemas in vitro como em amostras de doentes.
Damos especial ênfase à compreensão da resistência terapêutica — nomeadamente ao papel dos microRNAs na tumorigénese do cancro da mama, na suscetibilidade a fármacos e nos mecanismos de resistência que envolvem transportadores ABC e metilação génica. Ao integrar os dados genómicos com a resposta celular a fármacos, procuramos identificar variantes genéticas e biomarcadores com relevância clínica, descobrir novos alvos terapêuticos e desenvolver estratégias para quimiossensibilizar tumores resistentes. Em última análise, o nosso trabalho estabelece uma ponte entre a biologia molecular e os resultados clínicos, com o objetivo de melhorar as ferramentas prognósticas e otimizar o tratamento do cancro.
Projetos
Processamento de miRNAs em Carcinossarcoma em Fase Inicial e Metastizado (C-Met Pro).
Os carcinossarcomas uterinos (CSUs) são tumores raros e agressivos. As opções de tratamento continuam limitadas, especialmente em fases avançadas da doença. Existe uma procura clínica para a descoberta de alvos moleculares acionáveis, bem como de biomarcadores para o prognóstico e estratificação dos doentes. Os miRNAs são biomarcadores potencialmente úteis para o diagnóstico, especialmente em fases avançadas da doença ou para sinalizar a quimiorresistência. A sua potencial aplicação terapêutica seria extremamente importante nesta doença com prognóstico reservado.
Bolsa de Investigação em Cancro Ana Lázaro (agosto de 2024 a julho de 2026)
Publicações
- Silva, C., Ferrão, J., Marques, B., Pedro, S., Correia, H., Valente, A., ... & Vieira, L. (2025). Comparative analysis of hybrid-SNP microarray and nanopore sequencing for detection of large-sized copy number variants in the human genome. Molecular Cytogenetics, 18(1), 18.
- Gomes, B. C., Peixinho, N., Pisco, R., Gromicho, M., Pronto-Laborinho, A. C., Rueff, J., ... & Rodrigues, A. S. (2023). Differential expression of miRNAs in amyotrophic lateral sclerosis patients. Molecular neurobiology, 60(12), 7104-7117.
- Lourenço, R. A., Lança, M., Monteiro Gil, O., Cardoso, J., Lourenço, T., Pereira-Leal, J. B., ... & Nunes Silva, S. (2023). BRCA1 VUS: A functional analysis to differentiate pathogenic from benign variants identified in clinical diagnostic panels for breast cancer. Molecular medicine reports, 28(1), 1-13.
- Silva, C., Machado, M., Ferrão, J., Sebastião Rodrigues, A., & Vieira, L. (2022). Whole human genome 5’-mC methylation analysis using long read nanopore sequencing. Epigenetics, 17(13), 1961-1975.
- Ventura, C., Torres, V., Vieira, L., Gomes, B., Rodrigues, A. S., Rueff, J., ... & Silva, M. J. (2022). New “Omics” approaches as tools to explore mechanistic nanotoxicology. In Nanotoxicology in safety assessment of nanomaterials (pp. 179-194). Cham: Springer International Publishing.
- Silva, S.N., Gomes, B.C., André, S., Félix, A., Rodrigues A.S., Rueff, J. (20219. Male and female breast cancer: the two faces of the same genetic susceptibility coin. Breast Cancer Res Treat. 2021 Jul;188(1):295-305. doi: 10.1007/s10549-021-06159-x.
Colaborações
- Luís Vieira - Unidade de Tecnologia e Inovação, Departamento de Genética Humana, Instituto Nacional de Saúde Dr. Ricardo Jorge, Avenida Padre Cruz, 1649-016, Lisbon, Portugal.
- Maria João Silva - Departamento de Genética Humana, Instituto Nacional de Saúde Dr. Ricardo Jorge, Avenida Padre Cruz, 1649-016, Lisbon, Portugal.
- Ana Félix - Nova Medical School, Lisboa, Portugal; Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, Lisboa, Portugal.
- Saudade André - Nova Medical School, Lisboa, Portugal; Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, Lisboa, Portugal.
- Bruno Gomes (PhD) - Escola de Psicologia e Ciências da Vida (EPCV), Departamento de Ciências da Vida, Universidade Lusófona - Centro Universitário de Lisboa, Lisboa, Portugal.
- Ana Paula Azevedo (M.D, PhD) - NOVA Medical School, Lisboa, Portugal. Departamento de Patologia Clínica, Hospital São Francisco Xavier, Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, Lisboa, Portugal.
- Cristina Caroça (M.D, PhD) - NOVA Medical School, Universidade Nova de Lisboa, Lisboa, Portugal. Centro do Sono, CUF Tejo Hospital, Lisboa, Portugal.