O nosso objetivo é compreender como a disfunção do tráfego intracelular neuronal causa a perda de sinapses durante o envelhecimento potenciando a doença de Alzheimer (DA).
Estamos neste momento a investigar a patogenicidade de fatores de risco genético endossomal associados à DA de início tardio, e como o envelhecimento neuronal aumenta a endocitose de proteínas relevantes para a DA e a função lisossomal.
Utilizamos métodos avançados de microscopia quantitativa, desde filmes de neurónios vivos à super-resolução, para realizarmos estudos mecanísticos com culturas primárias de neurónios corticais de murganho, células neuronais, neurónios humanos derivados de iPSCSs e murganhos envelhecidos. Utilizamos a edição genética com Crispr/CAS9 para introduzir mutações de doentes com Alzheimer em neurónios saudáveis.
No futuro, esperamos descobrir mecanismos iniciais de disfunção sináptica que possam ser terapeuticamente corrigidos, na inicial fase celular da DA que é inicial e reversível. Assim como estabelecer modelos neuronais que recapitulem a patologia celular característica da DA de início tardio.