Os lisossomas, organelos celulares acídicos e ricos em hidrolases, constituem o destino final das vias autofágica e endocítica. A homeostase celular está vitalmente ligada à função lisossomal, estando a disfunção dos lisossomas associada a variadas patologias crónicas, incluindo a aterosclerose, a principal causa das doenças cardiovasculares. Os lisossomas estão envolvidos em todo o processo da aterosclerose. Assim, pretendemos contribuir para melhor entender estes organelos na biologia e patobiologia da aterosclerose.
Esperamos:
- Identificar os mecanismos moleculares da disfunção lisossomal
- Entender como a disfunção lisossomal afeta a homeostase celular e contribui para a patogénese da aterosclerose
- Promover a translação dos nossos resultados em práticas clínicas.
Atualmente, a nossa investigação envolve a aplicação de algumas técnicas de última geração, incluindo Imagem de Células Vivas, EM, InterOmics, abordagens Bioquímicas, Biofísicas e Farmacológicas aplicadas a células primárias humanas, organoides de vasos sanguíneos e tecidos humanos.
Projetos
- “DISfunção LISossomal e Senescência Celular na aterogénese: existe uma ligação?”
01/01/2023 – 31/12/2026
Financiado pela FCT, Ref. 2022.01305.PTDC
A disfunção lisossomal e a senescência celular são processos altamente complexos, desempenhando ambos papéis críticos na aterosclerose. No entanto, a possível ligação entre eles e os mecanismos moleculares subjacentes permanecem pouco claros. Assim, os nossos objetivos são determinar se a disfunção lisossomal induz senescência celular e identificar as vias moleculares através das quais a senescência contribui para a aterosclerose.
- “Uso de organoides de vasos sanguíneos humanos para estudar a senescência de células endoteliais num ambiente aterosclerótico”
2025 – 2026
Financiado pelo Twinning on Microphysiological Systems (MPS)
A senescência de células endoteliais (CEs) tem sido identificada como um importante contributo para a disfunção endotelial em várias doenças cardiovasculares, incluindo a aterosclerose. Neste projeto, pretendemos elucidar a patobiologia da senescência de CEs utilizando organoides de vasos sanguíneos humanos expostos a uma família de lípidos — hemi-ésteres de colesterol — previamente identificados pelo nosso grupo em tecidos de pacientes com doenças cardiovasculares.
- “Identificação de novos alvos terapêuticos e intervenções terapêuticas acessíveis para a aterosclerose utilizando organoides de vasos sanguíneos”
20/02/2025 – 19/08/2026
Financiado pela FCT, Ref. 2023.13770.PEX
Neste projeto, propomos identificar vias precocemente alteradas em organoides de vasos sanguíneos humanos (hBVOs) expostos a hemi-ésteres de colesterol como modelo de aterosclerose. Pretendemos descobrir terapias eficazes para a aterosclerose, modulando essas vias através de abordagens direcionadas e não direcionadas.
Publicações
- Marques ARA, Ferreira IS, Ribeiro Q, Ferraz MJ, Lopes E, Pinto D, Hall M, Ramalho J, Artola M, Almeida MS, Rodrigues G, Gonçalves PA, Ferreira J, Borbinha C, Marto JP, Viana-Baptista M, Gouveia E Melo R, Pedro LM, Soares MIL, Vaz WLC, Vieira OV, Aerts JMFG. Glucosylated cholesterol accumulates in atherosclerotic lesions and impacts macrophage immune response. J Lipid Res. 2025 Jun;66(6):100825. doi: 10.1016/j.jlr.2025.100825.
- Calado RDA, Mendes BB, Conniot J, Ravasco JMJM, Sobral D, Ferreira C, Ferreira R, Rodrigues JC, Santos D, Duarte S, Vieira L, Inácio ÂS, Carrêlo H, Vaz WLC, Gomes JP, Nunes A, Conde J, Vieira OV. Preclinical assessment of an antibiotic-free cationic surfactant-based cellulose hydrogel for sexually and perinatally transmitted infections. Matter 7, 2205–2235 June 5, 2024. DOI: 10.1016/j.matt.2024.04.002
- Domingues N, Marques ARA, Calado RDA, Ferreira IS, Ramos C, Ramalho J, Soares, MIL, Pereira T, Oliveira L, Vicente JR, Wong LH, Simões ICM, Pinho E Melo TMVD, Peden A, Almeida CG, Futter CE, Puertollano R, Vaz WLC, Vieira OV*. Oxidized cholesteryl ester induces exocytosis of dysfunctional lysosomes in lipidotic macrophages. Traffic. 2023 Jul;24(7):284-307. doi: 10.1111/tra.12888.
*Selected for the journal cover
- Domingues N, Gaifem J, Matthiesen R, Saraiva DP, Bento L, Marques ARA, Soares MIL, Sampaio J, Klose C, Surma MA, Almeida MS, Rodrigues G, Gonçalves PA, Ferreira J, E Melo RG, Pedro LM, Simons K, Pinho E Melo TMVD, Cabral MG, Jacinto A, Silvestre R, Vaz W, Vieira OV*. Cholesteryl hemiazelate identified in CVD patients causes in vitro and in vivo inflammation. J Lipid Res. 2023 Sep;64(9):100419. doi: 10.1016/j.jlr.2023.100419.
*Selected for the journal cover
- Matthiesen R, Lauber C, Sampaio JL, Domingues N, Alves L, Gerl MJ, Almeida MS, Rodrigues G, Araújo Gonçalves P, Ferreira J, Borbinha C, Pedro Marto J, Neves M, Batista F, Viana-Baptista M, Alves J, Simons K, Vaz WLC, Vieira OV*. Shotgun mass spectrometry-based lipid profiling identifies and distinguishes between chronic inflammatory diseases. EBioMedicine. 2021 Jul 23;70:103504. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103504.
*Commentary in EBioMedicine 70:103526, DOI:https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103526.
- Marques, ARA; Ramos, C; Machado-Oliveira, G; Vieira, OV. Lysosome (Dys)function in Atherosclerosis—A Big Weight on the Shoulders of a Small Organelle. Frontiers in Cell and Developmental Biology Vol. 9, 29 March 2021. doi: 10.3389/fcell.2021.658995.
- Gerl MJ, Vaz WLC, Domingues N, Klose C, Surma MA, Sampaio JL, Almeida MS, Rodrigues G, Araújo-Gonçalves P, Ferreira J, Borbinha C, Marto JP, Viana-Baptista M, Simons K, Vieira OV. Cholesterol is Inefficiently Converted to Cholesteryl Esters in the Blood of Cardiovascular Disease Patients. Sci Rep. 2018 Oct 3;8(1):14764. doi: 10.1038/s41598-018-33116-4.
- Gibson MS, Domingues N, Vieira OV. Lipid and Non-lipid Factors Affecting Macrophage Dysfunction and Inflammation in Atherosclerosis. Front Physiol. 2018 Jun 26;9:654. doi: 10.3389/fphys.2018.00654.
- Santarino IB, Viegas MS, Domingues NS, Ribeiro AM, Soares MP, Vieira OV. Involvement of the p62/NRF2 signal transduction pathway on erythrophagocytosis. Sci Rep. 2017 Jul 19;7(1):5812. doi: 10.1038/s41598-017-05687-1
- N. Domingues, L. Estronca, J. Silva, M. Encarnação, R. Mateus, D. Silva, I. Santarino, M. Saraiva, M. Soares, T. Pinho e Melo, A. Jacinto, W. Vaz and O.V. Vieira. Cholesteryl hemiesters alter lysosome structure and function and induce proinflammatory cytokine production in macrophages. BBA - Molecular and Cell Biology of Lipids. February 2017 1862; 2: 210–220. doi: 10.1016/j.bbalip.2016.10.009
Prémios e Distinções
- 2025: Prémio de Melhor Comunicação Oral, NMS Research Symposium, Lisboa, Portugal (Inês Ferreira)
- 2025: Medalha de Mérito do Município de Gouveia, pelo empenho na investigação e contributo inestimável para o campo da medicina (Otília Vieira)
- 2025: Cooperação Bilateral Portugal–Alemanha 2024 Joint Call (André Marques)
- 2025: Programa de Mobilidade Outgoing, Fundação para a Ciência e a Tecnologia (André Marques)
- 2025: Prémio de Melhor Apresentação em Poster, Perspectives in Cardiovascular Biology (PCVB 2025), Frankfurt, Alemanha (Quélia Ribeiro)
- 2024: “Embaixador EUTOPIA” (André Marques)
- 2024: Prémio de Melhor Poster, NMS Research Symposium (Catarina Simões)
- 2024: Menção Honrosa no âmbito do Prémio Bluepharma/Universidade de Coimbra de Inovação 2023 (Otília Vieira)
- 2023–Presente: Lista dos 2% Cientistas Mais citados do Mundo (Otília Vieira)
- 2021–Presente: Lista dos 2% Cientistas Mais citados do Mundo (Winchil Vaz)
- 2024: Bolsas de Viagem do European Study Group on Lysosomal Diseases (Inês Ferreira e Elizeth Lopes)
- 2022: Bolsa de Viagem da “DFG-funded Research Unit FOR2625” (André Marques)
- 2014–2019: Investigadora FCT (nível Consolidator) (Otília Vieira)
- 2004: Bolsa de Pós-Doutoramento Max Planck (Max-Planck-Gesellschaft), Alemanha (Otília Vieira)
- 2002: Bolsa de Pós-Doutoramento Marie Curie (Otília Vieira)
- 2002: Bolsa de Pós-Doutoramento EMBO (Otília Vieira)
Posições Abertas
2 Oportunidades para Doutoramento @ Laboratório Lisossomas em Patologia Crónicas Humanas
Colaborações
- Prof. Leo van Grunsven, Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular, Vrije Universiteit Brussel, Bélgica
- Dra. Agnieszka Rybak-Wolf, Centro Max Delbrück e Instituto de Biologia de Sistemas Médicos de Berlim (MDC-BIMSB), Alemanha
- Prof. Rita Grosso, Departamento de Ciências da Vida, NOVA FCT, Universidade NOVA de Lisboa, Portugal
- Prof. Bruno Neves, Instituto de Investigação em Biomedicina (iBiMED), Universidade de Aveiro, Portugal
- Prof. Dra. Clare Futter, Departamento de Biologia Celular, University College London – Institute of Ophthalmology, Londres, Reino Unido
- Prof. Anthony H. Futerman, Departamento de Ciências Biomoleculares, Instituto Weizmann, Israel
- Prof. Jorge Ferreira, Manuel Almeida e Pedro Gonçalves, Hospital de Santa Cruz, Carnaxide, Lisboa
- Prof. Miguel Viana Baptista, Hospital Egas Moniz, Lisboa, Portugal
- Dr. João Paulo Gomes, INSA, Lisboa, Portugal
- Prof. João Conde, NOVA Medical School, Universidade NOVA de Lisboa, Portugal
- Dr. Ricardo Silvestre, ICVS, Universidade do Minho, Braga, Portugal
- Prof. Isabel Soares, Departamento de Química, Universidade de Coimbra, Portugal
- Prof. Rune Matthiesen, NOVA Medical School, Universidade NOVA de Lisboa, Portugal