As vias metabólicas são sistemas interligados que atuam em quase todos os comportamentos celulares. A nossa investigação baseia-se na ideia de que “tudo depende de tudo” para entender os mecanismos de doença em erros inatos do metabolismo (EIM), com ênfase em EIM que causam patologias tumorigénicas e neurológicas.
Os EIM apresentam fenótipos complexos que não se explicam linearmente por modelos genético-metabólicos. O objetivo do nosso grupo é perceber como a acumulução (ou deficiência) patológica de metabolitos altera processos bioquímicos que dependem destes substratos, e.g. modificações e interacçóes de RNA-proteínas, e a sua contribuição para a disfunção celular em EIM.
Para este fim, nós utilizamos uma metodologia multidisciplinar, combinando espectrometia de massa, “next-generation sequencing” e abordagens bioquímicas, para avaliar os efeitos pleiotrópicos de metabolitos “dead-end” em modelos celulares de EIM, com foco em deficiências do ciclo de Krebs e catabolismo de aminoacidos.
ARTIGOS:
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PREPRINTS:
(2018) Metabolic Gene, Enzyme, and Flux Targets for Cancer Therapy (US Patent No. US10064885B2). Inventors: Stephanopoulos G, Metallo CM, Kelleher JK, Iliopoulos O, and Gameiro PA.
Contact: paulo.gameiro@nms.unl.pt Deadline for contact: 17th March 2023
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