A investigação do nosso grupo assenta na hipótese de que o dismetabolismo cerebral é uma causa de doenças neurodegenerativas tais como a doença de Parkinson ou de Alzheimer.
Várias evidências epidemiológicas sugerem que a Diabetes mellitus tipo 2 é um factor de risco importante para o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. O DysBrainD está focado em identificar as ligações moleculares entre estas doenças, o que irá revelar novas pistas sobre os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas.
Estamos actualmente a investigar como é que a glicação, reacção entre açúcares e biomoléculas, está a afectar o cérebro de modelos animais (roedores), desde as alterações proteicas (proteómica), até às alterações de comportamento motor e não motor.
Estamos também a investigar de que forma o stress de açúcares potencia a neurodegeneração e se a compensação de proteínas desreguladas, como o enzima de degradação da insulina, tem potencial terapêutico para a doença de Parkinson.
O DysBrainD emprega uma abordagem translacional, recorrendo desde modelos celulares e animais, até a células derivadas de doente, bem como à avaliação de doentes, com o objectivo de identificar novos biomarcadores e terapêuticas para estas doenças neurodegenerativas, em particular para a doença de Parkinson.
Projetos
- 2021-2022 - Insulin-degrading enzyme as a marker to identify type II diabetes patients at risk of developing Parkinson's disease, Sociedade Portuguesa de Diabetologia, Portugal
(PI: Hugo Vicente Miranda)
Neste projecto, ambicionamos perceber se a medição dos níveis e/ou actividade do enzima que degrada a insulina no sangue apresenta potencial para descriminar entre doentes de Parkinson, com diabetes tipo II e indivíduos saudáveis.
- 2018 - 2021 - Sugar stress in the brain, iNOVA4Health, Portugal
(PI: Hugo Vicente Miranda, Co-PIs: Ricardo Gomes, iBET; Tiago Outeiro, CEDOC)
Neste projecto estamos a investigar ao nível proteico (proteómica) qual o impacto da glicação em diferentes regiões do cérebro de um modelo de ratinho de doença de Parkinson.
- 2018-2019 – Sugar stress in the brain, Sociedade Portuguesa de Diabetologia, Portugal
(PI: Hugo Vicente Miranda)
Pretendemos identificar qual o impacto do consumo de dieta-gorda ou rica em sucrose no cérebro, para melhor estabelecer uma relação entre a diabetes tipo II e a doença de Parkinson.
- 2016 - 2020 - Targeting the glycation defenses as a protective strategy for Parkinson’s disease, Fundação para a Ciência e Tecnologia, Portugal
(PI: Hugo Vicente Miranda)
Este projecto pretende estabelecer a glicação como um factor causativo da doença de Parkinson. Pretende também investigar se a supressão da glicação apresenta potencial terapêutico para a doença de Parkinson.
- 2013/2014 - Alpha-synuclein as blood biomarker for Parkinson's Disease, Fundação para a Ciência e Tecnologia, Fundação para a Ciência e Tecnologia, Portugal
(PI: Hugo Vicente Miranda)
Neste projecto, investigámos se as modificações pós-traducionais na alfa-sinucleína no sangue estão diferencialmente reguladas em doentes de Parkinson, e se a sua medição apresenta potencial de diagnóstico da doença de Parkinson.
Publicações
- Vicente Miranda H, Can We Prevent the Development of Parkinson’s Disease in Type-2 Diabetes Mellitus Patients? 2021. Revista Portuguesa de Diabetes. 16 (4): 162-163.
- Vicente Miranda H*#, Chegão A*, Oliveira MS*, Fernandes Gomes B, Enguita FJ, Outeiro TF#. Hsp27 reduces glycation-induced toxicity and aggregation of alpha-synuclein. 2020. FASEB J. 34 (5): 6718-6728.
- Hoffmann AC, Minakaki G, Menges S, Salvi R, Savitskiy S, Kazman A, Vicente Miranda H, Mielenz D, Klucken J, Winkler J, Xiang W. Extracellular aggregated alpha synuclein primarily triggers lysosomal dysfunction in neural cells prevented by trehalose. 2019. Scientific Reports. Jan 24;9(1):544.
- König A, Vicente Miranda H, Outeiro TF. Alpha-Synuclein Glycation and the Action of Anti-Diabetic Agents in Parkinson's Disease. 2018. J Parkinsons Dis;8(1):33-43.
- Vicente Miranda H#, Cássio R, Correia-Guedes L, Gomes MA, Chegão A, Miranda E, Soares T, Coelho M, Rosa MM, Ferreira JJ, Outeiro TF#. Posttranslational modifications of blood-derived alpha-synuclein as biochemical markers for Parkinson's disease. 2017. Scientific Reports. Oct 20;7(1):13713.
- Ferreira DG, Temido-Ferreira M, Vicente Miranda H, Batalha VL, Coelho JE, Szegö ÉM, Marques-Morgado I, Vaz SH, Rhee JS, Schmitz M, Zerr I, Lopes LV, Outeiro TF. α-synuclein interacts with PrPC to induce cognitive impairment through mGluR5 and NMDAR2B. 2017. Nature Neuroscience. Nov;20(11):1569-1579.
- Vicente Miranda H, Szego ÉM, Oliveira LMA, Breda C, Darendelioglu E, de Oliveira RM, Ferreira DG, Gomes MA, Rott R, Oliveira M, Munari F, Enguita FJ, Simões T, Rodrigues EF, Heinrich M, Martins IC, Zamolo I, Riess O, Cordeiro C, Ponces-Freire A, Lashuel HA, Santos NC, Lopes LV, Xiang W, Jovin TM, Penque D, Engelender S, Zweckstetter M, Klucken J, Giorgini F, Quintas A, Outeiro TF. Glycation potentiates α-synuclein-associated neurodegeneration in synucleinopathies. 2017. Brain. May 1;140(5):1399-1419.
- de Oliveira RM*, Vicente Miranda H*, Francelle L, Pinho R, Szegö ÉM, Martinho R, Munari F, Lázaro DF, Moniot S, Guerreiro P, Fonseca-Ornelas L, Marijanovic Z, Antas P, Gerhardt E, Enguita FJ, Fauvet B, Penque D, Pais TF, Tong Q, Becker S, Kügler S, Lashuel HA, Steegborn C, Zweckstetter M, Outeiro TF. The mechanism of sirtuin 2-mediated exacerbation of alpha-synuclein toxicity in models of Parkinson disease. 2017. PLOS Biology. Mar 3;15(3):e2000374.
- Vicente Miranda H, Gomes MA, Branco-Santos J, Breda C, Lázaro DF, Lopes LV, Herrera F, Giorgini F, Outeiro TF. Glycation potentiates neurodegeneration in models of Huntington's disease. 2016. Scientific Reports. Nov 18;6:36798.
- Vicente Miranda H, El-Agnaf OM, Outeiro TF. Glycation in Parkinson's disease and Alzheimer's disease. 2016. Movement Disorders. Jun;31(6):782-90.
- Ferreira DG, Batalha VL, Vicente Miranda H, Coelho JE, Gomes R, Gonçalves FQ, Real JI, Rino J, Albino-Teixeira A, Cunha RA, Outeiro TF, Lopes LV. Adenosine A2A Receptors Modulate α-Synuclein Aggregation and Toxicity. 2017. Cerebral Cortex. Jan 1;27(1):718-730.
- Ribeiro Morais G, Palma E, Marques F, Gano L, Oliveira MC, Abrunhosa A, Vicente Miranda H, Outeiro TF, Santos I, Paulo A. Synthesis and Biological Evaluation of Novel 2-Aryl Benzimidazoles as Chemotherapeutic Agents. 2017. Journal of Heterocyclic Chemistry. 54(1):255-267. doi: 10.1002/jhet.2575.
- Nunes P, Ribeiro Morais G, Palma E, Silva F, Oliveira MC, Ferreira VFC, Mendes F, Gano L, Vicente Miranda H, Outeiro TF, Santos I, Paulo A. Isostructural Re(I)/99mTc(I) Tricarbonyl Complexes Functionalized with Benzothiazole Derivatives for Cancer Theranostics. 2015. Org Biomol Chem. 14;13(18):5182-94. doi: 10.1039/c5ob00124b
- Macedo D, Tavares L, McDougall GJ, Vicente Miranda H, Stewart D, Ferreira RB, Tenreiro S, Outeiro TF, Santos CN. (Poly)phenols protect from α-synuclein toxicity by reducing oxidative stress and promoting autophagy. 2015. Human Molecular Genetics. Mar 15;24(6):1717-32.
- Vicente Miranda H, Xiang W, de Oliveira RM, Simões T, Pimentel J, Klucken J, Penque D, Outeiro TF. Heat-mediated enrichment of α-synuclein from cells and tissue for assessing post-translational modifications. 2013. Journal of Neurochemistry. Sep;12
Prémios e Distinções
- 2021 - Prémio da Sociedade Portuguesa de Diabetologia (GIFT)
Hugo Vicente Miranda
- 2021 - Melhor Poster na ENCODS 2021 Virtual Meeting
Ana Chegão
- 2014 - Melhor Poster na 8th EHDN Plenary Meeting (Barcelona)
Hugo Vicente Miranda
Colaborações
- Tiago Fleming Outeiro (Gottingen Medical School, Germany)
- Luísa V. Lopes (iMM, Portugal)
- Maria Paula Macedo (NMS & Aveiro University, Portugal)
- Rune Matthiessen (NMS, Portugal)
- Maria José Diógenes (iMM, Portugal)
- Patrícia Gomes-Alves & Ricardo Gomes (iBET, Portugal)
- Joaquim Ferreira & Leonor Correia-Guedes (iMM, Portugal)
- Flaviano Giorgini (Leicester University, UK)
- Wei-Xiang (FAU, Germany)
Antigos membros:
- Ana Chegão
- Adriana Capucho
- Mariana Guarda
- Ana Rita Marçal