Resposta Imune e Doença Vascular

A investigação do grupo foca-se principalmente na conecção entre a imunologia e a doença vascular, num esquema de trabalho enquadrado na ciência translaccional, com uma forte relação entre ciência básica e medicina clínica.

A resposta imunológica, tanto inata como adaptativa, bem como a inflamação e o stress oxidativo, são fenómenos frequentes durante a vida, e são centrais na fisiopatologia das doenças autoimunes, na diabetes mellitus, na aterosclerose ou em doenças neurodegenerativas.

A relação recíproca entre estas entidades (imunologia, autoimunidade, inflamação, disfunção endotelial, aterogénese) é um interesse central da nossa investigação, enquandrando estes mecanismos em múltiplos contextos patológicos, como na doença cardiovascular (ex. aterosclerose, enfarte agudo do miocárdio/AVC, insuficiência cardíaca), nas doenças imuno-mediadas (ex. lupus, artrite reumatóide, esclerose sistémica), ou neurodegenerativas (ex. demência de Alzheimer).

De entre os temas actualmente com projectos activos, destacamos:

Caracterização de uma nova família de anticorpos dirigidos contra componentes de lipoproteínas, especialmente contra as lipoproteínas de alta densidade (HDL), que bloqueiam ou alteram a sua função normal na manutenção de um endotélio saudável. Este mecanismo pode ser parcialmente responsável pelo aumento do risco cardiovascular em várias doenças autoimunes, como no lupus eritematoso sistémico, na artrite reumatóide ou na psoríase, mas também para a aterogénese sensu lato como na diabetes mellitus.
Interferência das partículas de HDL na biologia dos linfócitos T, especialmente em doentes com lupus eritematoso sistémico, onde estudamos a dinâmica das sinapses imunológicas em resposta ao HDL e aos anticorpos anti-HDL.
Papel dos anticorpos anti-HDL na deposição de beta-amilóide na demência de Alzheimer.
Disfunção da microcirculação e disangiogénese, com enfoque particular no sistema de sinalização Notch e nas alterações microanatómicas visualizadas através de videocapilaroscopia, em dois modelos patológicos: esclerose sistémica e diabetes mellitus.
Emergência de anticorpos neutralizantes contra fármacos biológicos, que provoca falência terapêutica em várias doenças.

Projetos

- Anticorpos contra lipoproteínas HDL, doenças autoimunes e doença cardiovascular
- Anticorpos contra apolipoproteína A-I na doença de Alzheimer
- O papel da sinalização Notch na disfunção microvascular na esclerose sistémica
- Memória vascular no fenómeno de Raynaud e na esclerose sistémica
- Autoimunidade contra lipoproteínas na diabetes mellitus tipo 1 e 2
- Disfunção endotelial e disfunção diastólica sub-clínica no lupus eritematoso sistémico e na esclerose sistémica
- Diferencial soro-plasma de níveis de VEGF na doença vascular
- Anticorpos neutralizantes contra fármacos biológicos em doenças autoimunes

Publicações

Seguro Paula F, Delgado Alves J. The role of the Notch pathway in the pathogenesis of systemic sclerosis: clinical implications. Exp Rev Clin Immunol 2021. doi: 10.1080/1744666X.2021.20003914

Fernandes das Neves M, Batuca J R, Delgado Alves J. The role of high-density lipoprotein in the regulation of the immune response: implications for atherosclerosis and autoimmunity. Immunology 2021; 00:1-11. doi: 10.1111/imm.13348

Fernandes das Neves M, Jury EC, Delgado Alves J. High density lipoprotein influences CD4 T cell proliferation in Systemic Lupus Erythematosus and increases TGF-β1 expression: A potential role in the protection from atherosclerosis and autoimmunity. Lupus. July 2021. doi: 10.1177/09612033211034557

Ribeiro R, Serôdio JF, Amaral MC, Duarte JA, Durão C, Mendes N, Delgado Alves J. Sensorineural Hearing Loss and Systemic Autoimmune Disease: The Experience of a Systemic Immune-Mediated Diseases Unit. Cureus. 2021 Mar 24;13(3):e14075

Serodio JF, Lopes M, Ribeiro R, Trindade M, Favas C, Alves JD. Hepatic fascioliasis as an important differential diagnosis to cholangiocarcinoma. J Travel Med. 2021:taab061.

Alenquer M, Silva TM, Akpogheneta O, Ferreira F, Vale-Costa S, Medina-Lopes M, Batista F, Garcia AM, Barreto VM, Paulino C, Costa J, Sobral J, Diniz-Costa M, Ladeiro S, Alves JD, Leite RB, Demengeot J, Brito MR, Amorim MJ. Saliva molecular testing bypassing RNA extraction is suitable for monitoring and diagnosing SARS-CoV-2 infection in children. medRxiv 2021.08.11.21261899; doi: https://doi.org/10.1101/2021.08.11.21261899

Oliveira RP, Ribeiro R, Melo L, Grima B, Oliveira S, Alves JD. Connective tissue disease-associated interstitial lung disease. Pulmonology. 2020: S2531-0437(20)30004-0.

Gonçalves J, Sousa RL, Jacinto MJ, Silva DA, Paula F, Sousa R, Zahedi S, Carvalho J, Cabral MG, Costa M, Branco JC, Canhão H, Alves JD, Rodrigues AM, Soares H. Evaluating SARS-CoV-2 Seroconversion Following Relieve of Confinement Measures. Front Med (Lausanne) 2020;7:603996. doi: 10.3389/fmed.2020.603996. PMID: 33392225; PMCID: PMC7775303.

Paiva-Lopes MJ, Batuca JR, Gouveia S, Alves M, Papoila AL, Delgado Alves J. Antibodies towards high-density lipoprotein components in patients with psoriasis. Arch Dermatol Res 2019. https://doi.org/10.1007/s00403-019-01986-x

Ribeiro R, Batista F, Paula FS, Delgado Alves J. Changes in iron metabolism induced by anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody are associated with an increased risk of infection. Pharmaceuticals. 2019;12(3):100. https://doi.org/10.3390/ph12030100

Batuca JR, Amaral MC, Favas C, Justino GC, Papoila AL, Ames PRJ, Alves JD. Antibodies against HDL Components in Ischaemic Stroke and Coronary Artery Disease. Thromb Haemost. 2018 Jun;118(6):1088-1100

Caetano J, Paula FS, Amaral MC, Oliveira S, Delgado Alves J. Nailfold Videocapillaroscopy Changes Are Associated with the Presence and Severity of Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease. J Clin Rheumatol. 2018 May 19. doi: 10.1097/RHU.0000000000000815

Batuca JR, Amaral MC, Favas C, Paula FS, Ames PR, Papoila AL, Delgado Alves J. Extended-release niacin increases anti-apolipoprotein A-I antibodies that block the antioxidant effect of high-density lipoprotein-cholesterol: the EXPLORE clinical trial. Br J Clin Pharmacol. 2017 May;83(5):1002-1010

Paula FS, Ferreira I, Amaral MC, Delgado Alves J. Systemic sclerosis-related changes on nailfold videocapillaroscopy in genetic and metabolic myopathies. Rheumatology (Oxford). 2016 Oct;55(10):1911-2

Sokoll KB, Batuca J, Lopez LR, Hensor E, Emery P, Delgado Alves J, Ames PRJ. Effects of Atorvastatin on Atherosclerosis and Atherogenesis in Systemic Lupus Erythematosus: A Pilot Study ISRN Immunology. 2014 Article ID 29523

Paula FS, Alves JD.Non-tumor necrosis factor-based biologic therapies for rheumatoid arthritis: present, future, and insights into pathogenesis. Biologics 2014;8:1-12

Prémios e Distinções

2019 – NOVARTIS | Excellence in Fundamental Medical Research, NOVA Medical School (Paula FS, Delgado Alves J)
2018 – Bolsa NEDM/Lilly, Diabetes Mellitus Studies Nucleus (NEDM), Portuguese Society of Internal Medicine (SPMI) (Batista F, Paula FS, Delgado Alves)
2018 – Bolsa Helena Saldanha (Boehringer Ingelheim), Diabetes Mellitus Studies Nucleus (NEDM), Portuguese Society of Internal Medicine (SPMI) (Amaral M, Delgado Alves J)
2018 – Maratona da Saúde, RTP (Neves M, Delgado Alves J)
2016 - Research Grant in Autoimmunity and Rare Diseases, Autoimmune Diseases Studies Nucleus (NEDAI), Portuguese Society of Internal Medicine (SPMI) (Amaral M, Delgado Alves J)
2015 – Fellowship award, FCT (Batuca J)
2015 - Pfizer Award Best Poster Autoimmunity, Autoimmune Diseases Studies Nucleus (NEDAI), Portuguese Society of Internal Medicine (SPMI) (Paula FS, Amaral M, Delgado Alves J)
2013 - Research Grant in Autoimmunity, Autoimmune Diseases Studies Nucleus (NEDAI), Portuguese Society of Internal Medicine (SPMI) (Paula FS, Amaral M, Delgado Alves J)
2013 – FCT Research Grant (Valverde AH)

Colaborações

Serviço de Medicina IV - Hospital Fernando Fonseca, Amadora, Portugal
Unidade de Doenças Imunomediadas Sistémicas (UDIMS) – Hospital Fernando Fonseca, Amadora, Portugal
Centro de Patogénese Molecular – Unidade de Retrovírus e Infecções Associadas (CPM – URIA) – Faculdade de Farmácia, Universidade de Lisboa, Portugal
Centre for Haemostasis and Thrombosis St George’s Healthcare, University of London, Londres, Reino Unido
Centre for Rheumatology Research, University College London, Londres, Reino Unido
Department of Biochemistry, University of Okayama, Japão
Dipartimento di Medicina e Scienze della Salute, Università del Molise, Itália
Tropical Diseases Unit and Centre of Malaria and Tropical Diseases, IHMT, Lisboa, Portugal
Unidade de Neovascularização, Instituto de Medicina Molecular, Lisboa, Portugal