Imunologia Tumoral Translacional

Apesar dos avanços alcançados, o tratamento do cancro continua a ser um dos maiores desafios da medicina. Evidências crescentes mostram que o sistema imunitário desempenha um papel central no desenvolvimento, progressão e resposta tumoral às terapias, impulsionando o desenvolvimento de novas estratégias que estão a transformar o tratamento desta doença. Nomeadamente, a imunoterapia emergiu como uma ferramenta poderosa, oferecendo nova esperança aos doentes, embora a sua eficácia varie, exigindo uma compreensão biológica mais profunda.

 

A nossa equipa interdisciplinar de investigadores biomédicos e clínicos estuda a imunobiologia do cancro, com especial foco no cancro da mama. Investigamos como subpopulações específicas de células imunitárias influenciam o crescimento tumoral, a metastização e as respostas à quimioterapia e imunoterapia.
Através de estudos longitudinais, acompanhamos os pacientes ao longo dos tratamentos, analisamos a evolução do sistema imunitário e identificamos alterações associadas aos desfechos clínicos. Combinando esta abordagem centrada no paciente com tecnologias avançadas, como a sequenciação de RNA “single cell” e modelos de co-cultura 3D, procuramos identificar características imunológicas que possam servir como biomarcadores preditivos ou de prognóstico e novos alvos terapêuticos.
O nosso objetivo é traduzir estas descobertas em estratégias inovadoras que aumentem a eficácia dos tratamentos e melhorem a qualidade de vida dos pacientes.

 

  • 31-05-2027 — Personalização da Imunoterapia para Cancro da Mama Triplo Negativo em Estádio Inicial de Alto Risco com base em neutrófilos Imunossupressores
    (Financiado por: Bolsa de Investigação 2024 da Liga Portuguesa Contra o Cancro)
    Este projeto utiliza uma abordagem “unbiased” para identificar biomarcadores preditivos da resposta à imunoterapia, visando melhorar a seleção de pacientes. Foca-se em subpopulações de neutrófilos no cancro da mama triplo negativo em estadios inciais, estudando o seu impacto na função das células T e na resistência à terapeutica neoadjuvante.
  • 31-03-2027- Desenvolvimento de uma plataforma TIME-on-chip para avaliar novas estratégias dirigidas a neutrófilos pró-tumorais, para melhorar os tratamentos do cancro da mama
    (Financiado por: Bolsa de Investigação 2025 da MPS NOVA Twinning)
    Este projeto estuda o papel de um novo subtipo de neutrófilos de baixa densidade, identificado pela nossa equipa, na progressão e resistência à imunoterapia anti-PD-1, explorando estratégias para mitigar os seus efeitos, usando um modelo avançado de esferoide-on-chip que reproduz o microambiente tumoral mamário.
  • 28-02-2027 — Neutrófilos Imunossupressores: Descobrindo Novas Vias para Melhorar os Tratamentos do Cancro da Mama Triplo Negativo Metastático
    (Financiado por: Bolsa de Investigação 2024 do programa Gilead Genese)
    Este estudo emprega uma estratégia “unbiased” baseada em sequenciação de RNA “single cell” para caracterizar a população heterogénea de neutrófilos circulantes que surge no contexto do cancro da mama metastático. O objetivo é identificar biomarcadores que permitam melhorar a monitorização dos pacientes durante o tratamento paliativo com imunoterapia.
  • 31-07-2026 — NeutroTarget: Um Novo Subtipo de Neutrófilos Imunossupressores como Biomarcador e Alvo Terapêutico no Cancro da Mama Metastático
    (Financiado por: Caixa Impulse Health Innovation 2023 da Fundação “La Caixa”)
    Este projeto investiga um subtipo específico de neutrófilos circulantes, por nós identificado, associado a pior prognóstico no cancro da mama. Este novo subtipo tem fortes propriedades imunossupressoras e migratórias, potencialmente responsáveis por influenciar a resposta à imunoterapia. Atualmente, estamos a validar o seu potencial como biomarcador preditivo e alvo terapêutico.
  • Correia BF, Grosa D, Salvador R; Brites I, Martins T, Braga S, Sousa CX, Vitorino M, Jacinto A, Cabral MG. Neutrophils matter: New clinical insights on their role in metastatic Breast Cancer progression. bioRxiv. 2025. doi.org/10.1101/2025.04.11.648384
  • Salvador R, Correia BF; Grosa D; Martins T; Soares Baal SC, Saraiva DP, Cristovão-Ferreira S, Pereira IL, Rebelo de Almeida C, Fior R, Jacinto A, Mathias C, Braga S, Cabral MG. HLA-DR expression in Cytotoxic T Lymphocytes: a key to boost the therapeutic potential of T cell- based strategies for Breast Cancer. Frontiers in Immunology. 2025 Sep 19;16:1653970. doi.org/10.3389/fimmu.2025.1653970.
  • Tomás A, Roquel L, Francisco I, Silva AL, Nunes H, Gouveia E, Carvalho E, Farricha V, Moura C, Rosa JC, Garrido PM, Albuquerque C, Pereira P, Cabral MG, et al. A novel patient-derived cutaneous melanoma cell line reveals key features of metastatic melanoma. Frontiers in Oncology. 2025 Jul 18;15:1531013. doi: 10.3389/fonc.2025.1531013.
  • Domingues NS, Gaifen J, Matthisen R, Saraiva DP*, Bento L, Marques A, Sampaio J, Hlose C, Surma M, Almeida, MS, Mendes G, Gonçalves PA, Ferreira J, Melo RG, Pedro LM, Simmons K, Pinho e Melo TMVPD, MG Cabral, et al. Cholesteryl hemiazelate idenditied in cardivascular disease patients causes in vitro and in vivo inflammation. J Lipid Res. 2023 64(9). doi.org/10.1016/j.jlr.2023.100419
  • Coelho S, Cabral MG, Salvador R, Andrade C, Martins A, Correia BF, Freitas P, Maria Cruzado J, Jacinto A. Urinary immune cell phenotype of severe AKI in critically ill patients. International Urology and Nephrology. 2022 Aug; 54(8):2047-2055. DOI: 10.1007/s11255-021-03088-y
  • Saraiva DP, Correia BF, Salvador R, De Sousa N, Jacinto A, Braga S, Cabral MG. Circulating Low Density Neutrophils of Breast Cancer Patients are Associated with their Worse Prognosis due to the Impairment of T cell Responses. Oncotarget. 2021 Nov 23;12(24):2388-2403.DOI: 10.18632/oncotarget.28135.
  • Silva G, Sales-Dias J, Casal D, Alves S, Domenici G, Barreto C, Matos C, Lemos AR, Matias AT, Kucheryava K, Ferreira A, Moita MR, Braga S, Brito C, Cabral MG, Casalou C, Barral DC, Sousa PMF, Videira PA, Bandeiras TM, Barbas A.Development of Dl1.72, a Novel Anti-DLL1 Antibody with Anti-Tumor Efficacy against Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer. Cancers 2021.13(16):4074. DOI: 10.3390/cancers13164074
  • Saraiva DP, Azeredo-Lopes S, Antunes A, Salvador R, Borralho P, Assis B, Pereira, IL, Seabra Z, Negreiros I, Jacinto A, Braga S, Cabral MG. Expression of HLA-DR in Cytotoxic T Lymphocytes: A Validated Predictive Biomarker and a Potential Therapeutic Strategy in Breast Cancer. Cancers. 2021 Jul 30;13(15):3841. doi: 10.3390/cancers13153841.
  • Saraiva DP, Matias AT, Braga S, Jacinto A, Cabral MG. Establishment of a 3D Co-culture With MDA-MB-231 Breast Cancer Cell Line and Patient-Derived Immune Cells for Application in the Development of Immunotherapies. Frontiers in Oncology. 2020 Aug 27;10:1543. doi: 10.3389/fonc.2020.01543
  • Saraiva DP, Jacinto A, Borralho P, Braga S, Cabral MG. HLA-DR expression in cytotoxic T Lymphocytes predicts Breast Cancer patients’ response to neoadjuvant chemotherapy. Frontiers in Immunology. 2018 Nov 13;9:2605. doi: 10.3389/fimmu.2018.02605.
  • 2025: Bolsa de Investigação no âmbito do Twinning MPS NOVA
  • 2024: Bolsa de investigação da Liga Portuguesa Contra o Cancro
  • 2024: Bolsa de investigação do programa Gilead Génese
  • 2023: Bolsa do programa CaixaImpulse Inovação da Fundação ‘la Caixa’
  • 2023: Prémio de melhor poster da Sociedade Portuguesa de Nefrologia
  • 2021: Bolsa do iNOVA4Health (UIBD/04462/2020) – candidatura interna competitiva
  • 2020: Programa acelerador de ideias Scicare da Novartis Health Science
  • 2019: Prémio Pfizer/Sociedade das Ciências Médicas, na categoria de investigação clínica
  • 2019: Liga Portuguesa Contra o Cancro/Terry Fox Research Grant
  • 2018: Tagus Tank Consortium – Projects in Medicine Prize
  • Guilherme Vilhais- CUF Tejo
  • Idília Pina - Unidade Local de Saúde Arco Ribeirinho, Centro Hospitalar Barreiro Montijo
  • Gabriela Gasparinho - Unidade Local de Saúde Amadora Sintra, Hospital Professor Doutor Fernando Fonseca
  • Mariana Marques - Unidade Local de Saude Amadora Sintra, Hospital Professor Doutor Fernando Fonseca
  • Luís Gafeira - Instituto de Tecnologia Química e Biológica António Xavier
  • Marta Pojo - Unidade de Investigação em Patobiologia Molecular, Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil
  • Carolina Mathias - Departamento de Genética, Universidade Federal do Paraná, Curitiba, Brasil
  • Jaqueline Carvalho - Departamento de Genética, Universidade Federal do Paraná, Curitiba, Brasil

Investigador Principal

Guadalupe Cabral
Investigador Principal

Equipa

Sofia Braga
Co-Investigadora Principal, Médica Doutorada
Bruna Correia
Estudante de Doutoramento
Daniela Grosa
Estudante de Doutoramento
Marina Vitorino
Estudante de Doutoramento, Médica
Andreia Lopes
Estudante de Doutoramento
Marta Parreira
Estudante de Mestrado
Beatriz Martins
Estudante de Mestrado
Telma Martins
Médico, Colaborador
Carolina Xavier de Sousa
Médico, Colaborador