Mecanismos Moleculares de Doença

O nosso grupo estuda os mecanismos moleculares envolvidos em doenças crónicas da retina com o objetivo de desenvolver novas estratégias terapêuticas genéticas e farmacológicas

O epitélio pigmentar da retina (EPR) é uma camada de células altamente especializada, representando um componente fundamental da unidade visual. Em muitos distúrbios da retina, a degeneração dos fotorreceptores ocorre como consequência da disfunção do EPR.

O nosso grupo combina a experiência em biologia celular da retina, tanto em condições normais quanto patológicas. Na patologia, concentramos os nossos estudos na coroideremia, Estamos interessados em dissecar o papel do EPR na DMRI. Além disso, estamos usando métodos de diferenciação para derivar EPR de células humanas embrionárias estaminais e iPS. O nosso sistema de EPR in vitro será usado para estudos fundamentais, bem como para potenciais aplicações translacionais para tratar a degeneração da retina.

A retinopatia diabética é uma complicação da diabetes e uma das principais causas de perda de visão na população em idade ativa em todo o mundo. Não existem tratamentos eficazes para prevenir o início ou progressão da RD para estágios tardios graves. O nosso objetivo é desenvolver novas estratégias terapêuticas genéticas e farmacológicas para superar a perda de função e o ganho de função tóxica provocada pela syn, aproveitando o status privilegiado do olho para ambas as terapias.

Graphical Abstract
  • 2022-2023 - “The role of necroptosis in Choroideremia”
    FCT EXPL/MED-OUT/0599/2021
    PI: Pedro Antas
  • 2021-2022 - "Modelling hyperglycemia through human retinal organoids: a 3D model of early Diabetic retinopathy for drug discovery"
    iNOVA4Health.
    PI: Sandra Tenreiro; Co-PIs: Gabriela Silva (CEDOC) and Cláudia Nunes dos Santos (CEDOC). 
  • 2021-2022 - "Exosomes in transcellular proteostasis and Age-Related Macular Degeneration"
    iNOVA4Health.
    Co-PI: Sandra Tenreiro;PI: João Ferreira (CEDOC). 
  • 2021-2022 - "Mechanisms of Cell Death in Chroideremia"
    Fight for Sight UK
    PI: Miguel Seabra
  • 2018-2019 - "Correction of lysosomal dysfunction in Retinal Pigmented Epithelial (RPE) cells"
    Boehringer Ingelheim
    PI: Miguel Seabra
  • 2018-2019 - "How CHM Defect Affects Cross Talk Between Organelles and Cellular Functions such as Mitochondria, Lysosome, Autophagy, and Proteostasis"
    Choroideremia Research Foundation, USA
    PI: Miguel C. Seabra
  • 2019-2020 - "Mechanisms in Cell Death in Choroideremia"
    Choroideremia Research Foundation, USA
    PI: Miguel C. Seabra
  • 2018-2021- “Lysosome dysfunction in age-related diseases”
    Project 30385 (IC&DT – AAC n.º 02/SAICT/2017)
    PI: Miguel C. Seabra
  • 2018-2021- "Recovering neuronal function and promoting neuroprotection in diabetic retinopathy”
    Project 29656 (IC&DT – AAC n.º 02/SAICT/2017)
    PI: Sandra Tenreiro
  • 2017-2020 - "Biomembrane: Bioengineered in vitro model of retinal pigmented epithelium of human eye"
    M-ERA.NET 2/0005/2016 funded by FP7 EU programme
    PI: Prof. Giovanni Vozzi, University of Pisa, Italy
  • 01/01/2011 –31/12/2013 - “Molecular mechanisms of melanosome transfer and processing by keratinocytes"
    Fundação para a Ciência e Tecnologia
    PI: Miguel C. Seabra
  • 01/10/2010 – 30/09/2013 - “Molecular dissection of the intracellular route of Plasmodium in macrophages and dendritic cells”
    Fundação para a Ciência e Tecnologia
    PI: Miguel C. Seabra
  • 01/02/2010 – 31/01/2013 -“Subversion of the host endocytic pathway by Plasmodium sporozoites”
    Fundação para a Ciência e Tecnologia
    PI: Miguel C. Seabra
  • 01/02/2010 – 31/01/2013- “Functional genomics studies of phagocytosis in retinal pigment epithelium”
    Fundação para a Ciência e Tecnologia
    PI: Miguel C. Seabra
  • 01/01/2010 – 31/12/2012 - “Regulation of retinal growth factors secretion by Rab GTPases"
    Fundação para a Ciência e Tecnologia
    PI: Miguel C. Seabra
  • 01/07/2010 – 30/06/2012 -“Expression of Rab GTPases in Breast Cancer”
    Bolsa Terry Fox / Liga Portuguesa contra o Cancro
    PI: Miguel C. Seabra
  • 01/01/2008 – 31/12/2010 - “Molecular mechanisms of organelle motility”
    Fundação para a Ciência e Tecnologia
    PI: Miguel C. Seabra
  • 01/10/2007 – 31/03/2010 - “Molecular mechanisms of parasitophorous vacuole formation in malaria infection”
    Fundação para a Ciência e Tecnologia
    PI: Miguel C. Seabra
  • Rita Flores, Angela Carneiro, Sandra Tenreiro, Miguel C Seabra. 2021. Retinal Progression Biomarkers of Early and Intermediate Age-Related Macular Degeneration. Life. Doi: 10.3390/life12010036. Online ahead of print. Review
  • Escrevente E, Falcão AS, Hall MJ, Lopes-da-Silva M, Antas P, Mesquita MM, Ferreira IS, Cardoso MH, Fradinho AC, Futter CE, Tenreiro S,  Seabra MC. Formation of lipofuscin-like autofluorescent granules in the retinal pigment epithelium requires lysosome dysfunction. IOVS 2021 (in press).
  • Flores R, Carneiro Â, Vieira M, Tenreiro S, Seabra MC. Age-Related Macular Degeneration: Pathophysiology, Management, and Future Perspectives.Ophthalmologica. 2021 Jun 15. doi: 10.1159/000517520. Online ahead of print.
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  • Gross T, Wack G, Syhr KMJ, Tolmachova T, Seabra MC, Geisslinger G, Niederberger E, Schmidtko A, Kallenborn-Gerhardt W. Rab27a Contributes to the Processing of Inflammatory Pain in Mice. Cells. 2020 Jun 18;9(6):1488. doi: 10.3390/cells9061488.
    PMID: 3257093
  • Fernández-Messina L, Rodríguez-Galán A, de Yébenes VG, Gutiérrez-Vázquez C, Tenreiro S, Seabra MC, Ramiro AR, Sánchez-Madrid F. Transfer of extracellular vesicle-microRNA controls germinal center reaction and antibody production. EMBO Rep. 2020 Apr 3;21(4):e48925. doi: 10.15252/embr.201948925. Epub 2020 Feb 19.PMID: 32073750
  • Moreiras H, Pereira FJC, Neto MV, Bento-Lopes L, Festas TC, Seabra MC, Barral DC. The exocyst is required for melanin exocytosis from melanocytes and transfer to keratinocytes. Pigment Cell Melanoma Res. 2020 Mar;33(2):366-371. doi: 10.1111/pcmr.12840. Epub 2019 Nov 19.
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  • Meschede IP, Ovenden NC, Seabra MC, Futter CE, Votruba M, Cheetham ME, Burgoyne T. Symmetric arrangement of mitochondria:plasma membrane contacts between adjacent photoreceptor cells regulated by Opa1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jul 7;117(27):15684-15693. doi: 10.1073/pnas.2000304117.
  • Flores R, Carneiro A, Serra J, Gouveia N, Pereira T, Mendes JM, Coelho PS, Tenreiro S, Seabra MC.Correlation study between mprphology and fundus autofluorescence. Retina. 2020 Jun 26. doi: 10.1097/IAE.0000000000002881. Online ahead of print. PMID: 32604342
  • Hayes MJ, Burgoyne T, Wavre-Shapton ST, Tolmachova T, Seabra MC, Futter CE. Remodeling of the Basal Labyrinth of Retinal Pigment Epithelial Cells With Osmotic Challenge, Age, and Disease. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019 Jun 3;60(7):2515-2524. doi: 10.1167/iovs.19-26784.
  • Storck EM, Morales-Sanfrutos J, Serwa RA, Panyain N, Lanyon-Hogg T, Tolmachova T, Ventimiglia LN, Martin-Serrano J, Seabra MC, Wojciak-Stothard B, Tate EW. Dual chemical probes enable quantitative system-wide analysis of protein prenylation and prenylation dynamics. Nat Chem. 2019 Jun;11(6):552-561. doi: 10.1038/s41557-019-0237-6. Epub 2019 Apr 1.
  • Sanzà P, Evans RD, Briggs DA, Cantero M, Montoliu L, Patel S, Sviderskaya EV, Itzen A, Figueiredo AC, Seabra MC, Hume AN. Nucleotide exchange factor Rab3GEP requires DENN and non-DENN elements for activation and targeting of Rab27a. J Cell Sci. 2019 Apr 30;132(9). pii: jcs212035. doi: 10.1242/jcs.212035.
  • Moreiras H, Lopes-da-Silva M, Seabra MC, Barral DC. Melanin processing by keratinocytes: A non-microbial type of host-pathogen interaction? Traffic. 2019 Apr;20(4):301-304. doi: 10.1111/tra.12638.
  • 2015 - Grande Prémio BIAL de Medicina
    Fundação Bial, Portugal
  • 2006 - Entrepreneurship Prize, Neotec
    Agência Nacional de Inovação SA, Portugal
  • 1997 - Blind Research Award 
    Matilda Ziegler Foundation for the Blind Inc, USA
2 Oportunidades para Doutoramento @ Laboratório Mecanismos Moleculares de Doença
Investigadores
Contratação de Doutorado @ Mecanismos Moleculares de Doença
Investigadores

Nos termos do disposto no n.0 2 do artigo 11.0, do Decreto-Lei n.0 57/2016, de 29 de agosto, torna-se público que por despacho reitoral de 1 O de fevereiro de 2022 foi autorizada a abertura de um procedimento concursai de seleção internacional para o preenchimento de um posto de trabalho de Doutorado para o exercício de atividades de investigação científica financiadas pelo Programa Operacional Regional de Lisboa na sua componente FEDER e pela Fundação para a Ciência e Tecnologia na sua componente nacional, em regime de contrato de trabalho a termo in­certo, ao abrigo do Código do Trabalho, na Faculdade de Ciências MédicaslNOVA Medical School da Universidade Nova de Lisboa. 

Prazo de candidatura: 25 de março de 2022

Colaboração entre vários laboratórios NMS leva a publicação conjunta

A investigação feita por vários dos nosso laboratórios é enquadrada no projeto LYSOCIL e foi publicada na revista Traffic.

Projeto LYSOCIL em doenças raras tem a sua conferência final

Aconteceu a 8 e 9 de abril a conferência final do projeto LYSOCIL no Hotel Vila Galé em Cascais. ­Contou com apresentações dos vários parceiros do projeto e colaboradores a nível mundial, incluindo Itália e Alemanha. 

  • Clare Futter, Institute of Ophthalmology, UCL, London, UK
  • Graça Raposo, Institut Curie, Paris, France
  • Giovanni Vozzi, Università di Pisa – Centro di Ricerca “E. Piaggio”, Pisa, Italy
  • Wojciech Swieszkowski, Warsaw University of Technology, Warsaw, Poland
  • Eugene Smit, SNC Fibers, South Africa
  • Miguel Veja, Allinky Biopharma, Spain
  • Davida Gamm, Un. Wisconsin, Madison, USA
  • Susana Simões, Centro de Neurociências da Universidade de Coimbra
  • Lino Ferreira, Centro de Neurociências da Universidade de Coimbra
  • Nuno Matela, Instituto de Biofísica e Eng. Biomédica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa 

Investigador Principal

Miguel Seabra
Principal Investigator

Equipa

Teresa Barona
PhD/Investigator
Mafalda Lopes da Silva
PhD/Post-doctoral Researcher
Pedro Antas
PhD/Post-doctoral Researcher
Diogo Cabral
PhD Student, MD
João Charneca
PhD Student
João Pedro Vasconcelos
PhD Student, MD
Matilde Neto
PhD Student
Pedro Castanheira
PhD Student
Rita dos Anjos
PhD Student, MSc
Rita Flores
PhD Student, MD
Rita Coelho
MSc Student
Gustavo Sousa Brites
Trainee